Nature.com сайтына кергәнегез өчен рәхмәт.Сез кулланган браузер версиясенең CSS ярдәме чикләнгән.Иң яхшы тәҗрибә өчен без яңартылган браузерны кулланырга киңәш итәбез (яки Internet Explorer'та туры килү режимын сүндерегез).Шул ук вакытта, дәвамлы ярдәмне тәэмин итү өчен, без сайтны стильләр һәм JavaScriptсыз күрсәтәчәкбез.
Тычканнардагы метаболик тикшеренүләрнең күбесе бүлмә температурасында үткәрелә, ләкин бу шартларда кешеләрдән аермалы буларак, тычканнар эчке температураны саклап калу өчен күп энергия сарыф итәләр.Монда без C57BL / 6J тычканнарда нормаль авырлык һәм диета белән бәйле симерүне (DIO) тасвирлыйбыз, тиешенчә, 45% югары майлы диета.Тычканнар 33 көн дәвамында 22, 25, 27.5 һәм 30 ° C ка турыдан-туры калориметрия системасына урнаштырылды.Без күрсәтәбез, энергия чыгымнары 30 ° C дан 22 ° C га кадәр арта һәм тычканның ике моделендә дә 22 ° C ка якынча 30% югарырак.Гадәттәге тычканнарда азык кабул итү EE белән каршы тора.Киресенчә, DIO тычканнары EE кимегәндә азык кабул итүне киметмәделәр.Шулай итеп, тикшерү ахырында 30 ° C тычканнарның тән авырлыгы, май массасы һәм плазма глицеролы һәм триглицеридлары 22 ° C тычканнарга караганда зуррак булган.DIO тычканнарындагы тигезсезлек ләззәткә нигезләнгән диета арту аркасында булырга мөмкин.
Тычкан - кеше физиологиясен һәм патофизиологиясен өйрәнү өчен иң еш кулланыла торган хайван моделе, һәм еш кына наркотиклар табу һәм үсешнең башлангыч этапларында кулланыла торган хайван.Ләкин тычканнар кешеләрдән берничә мөһим физиологик яктан аерылып торалар, һәм аллометрик масштаб кешеләрне тәрҗемә итү өчен күпмедер дәрәҗәдә кулланылса да, тычканнар һәм кешеләр арасындагы зур аермалар терморегуляция һәм энергия гомостазында.Бу төп туры килмәүне күрсәтә.Өлкәннәр тычканнарының уртача тән массасы олыларныкыннан ким дигәндә мең тапкыр кимрәк (50 г каршы 50 кг), һәм Mee тасвирлаган сызыксыз геометрик трансформация аркасында өслек массасы якынча 400 тапкыр аерыла. .Тигезләмә 2. Нәтиҗәдә, тычканнар күләменә караганда күбрәк җылылык югалта, шуңа күрә алар температурага сизгер, гипотермиягә күбрәк ия, һәм уртача базаль метаболик тизлеге кешеләрнекеннән ун тапкыр югарырак.Стандарт бүлмә температурасында (~ 22 ° C) тычканнар тәннең төп температурасын саклап калу өчен гомуми энергия чыгымнарын (EE) якынча 30% ка арттырырга тиеш.Түбән температурада EE тагын 50% һәм 100% 15 һәм 7 ° C ка арта, 22 ° C белән EE белән чагыштырганда.Шулай итеп, стандарт торак шартлары салкын стресс реакциясенә этәрә, бу тычкан нәтиҗәләренең кешеләргә күчүен бозырга мөмкин, чөнки хәзерге җәмгыятьләрдә яшәүче кешеләр күпчелек вакытны термонетраль шартларда үткәрәләр (чөнки безнең түбән өлкәләр күләме безнең күләмгә сизгер түгел). Температура, без тирә-юньдә термонетраль зона (ТНЗ) булдырган вакытта. EE базаль метаболик тизлектән югары) to 19-30 ° C6 аралыгында, ә тычканнар биекрәк һәм таррак диапазонга ия, 2–4 ° C7,8. Чынлыкта, бу мөһим аспект соңгы елларда зур игътибар алды4, 7,8,9,10,11,12 һәм кайбер "төр аермалары" кабык температурасын күтәреп йомшартылырга мөмкин дигән тәкъдим бар. Ләкин температура диапазонында консенсус юк. тычканнарда термонитарлыкны тәшкил итә.Шулай итеп, бер тезле тычканнардагы термонетраль диапазондагы түбән критик температура 25 ° C яисә 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 якынракмы бәхәсле булып кала.EE һәм башка метаболик параметрлар сәгатьләр белән берничә көн белән чикләнде, шуңа күрә төрле температураларга озак тәэсир итү тән авырлыгы кебек метаболик параметрларга тәэсир итә ала.куллану, субстрат куллану, глюкозага толерантлык, плазма липид һәм глюкоза концентрацияләре һәм аппетитны көйләүче гормоннар.Моннан тыш, диетаның бу параметрларга ни дәрәҗәдә тәэсир итә алуын ачыклау өчен өстәмә тикшеренүләр кирәк (майлы диетадагы DIO тычканнары ләззәткә нигезләнгән (гедоник) диетага юнәлтелгән булырга мөмкин).Бу тема турында күбрәк мәгълүмат бирү өчен, без температураның югарыда күрсәтелгән метаболик параметрларга нормаль авырлыктагы ир-ат тычканнарында һәм диета белән бәйле симез (DIO) ир-ат тычканнарында 45% югары майлы диетада тәэсирен тикшердек.Тычканнар ким дигәндә өч атна дәвамында 22, 25, 27.5 яки 30 ° C сакланган.22 ° C-тан түбән температуралар өйрәнелмәгән, чөнки стандарт хайваннар торак бүлмәсе температурасыннан бик сирәк.Нормаль авырлыктагы һәм бер түгәрәк DIO тычканнары EE ягыннан һәм температураның торышына карамастан (приют / оя материалы белән), температураның үзгәрүенә шундый ук җавап биргәннәрен ачыкладык.Ләкин, гадәти авырлыктагы тычканнар азыкны кабул итүне EE буенча көйләсәләр дә, DIO тычканнарының ризык кабул итүе EEдан бәйсез иде, нәтиҗәдә тычканнар күбрәк авырлык күтәрделәр.Тән авырлыгы мәгълүматлары буенча, липидлар һәм кетон организмнарының плазма концентрацияләре күрсәткәнчә, 30 ° C температурада DIO тычканнары 22 ° C тычканнарга караганда уңай энергия балансы булган.Нормаль авырлык һәм DIO тычканнары арасында энергия алу һәм EE балансындагы аермаларның төп сәбәпләре алга таба өйрәнүне таләп итә, ләкин DIO тычканнарындагы патофизиологик үзгәрешләр һәм симез диета нәтиҗәсендә ләззәт нигезендә диета эффекты белән бәйле булырга мөмкин.
EE турыдан-туры 30дан 22 ° C ка кадәр артты һәм 30 ° C белән чагыштырганда 22 ° C ка якынча 30% югарырак иде (1а рәсем, б).Сулыш алу алмашу курсы (RER) температурадан бәйсез иде (1с рәсем, г).Азык кабул итү EE динамикасына туры килде һәм температураның кимүе белән артты (шулай ук 30 ° C белән чагыштырганда ° 30% югарырак (1-нче рәсем, ф). Су алу. Күләм һәм эшчәнлек дәрәҗәсе температурага бәйле түгел (Рәс. 1г). -То).
Ир-ат тычканнары (C57BL / 6J, 20 атналык, индивидуаль торак, n = 7) өйрәнү башланганчы бер атна кала 22 ° C температурада метаболик кафеларда урнаштырылды.Фон мәгълүматлар тупланганнан соң ике көн, температура 2 ° C арту белән көненә 06:00 сәгатьтә күтәрелде (яктылык фазасы башы).Мәгълүматлар уртача ± стандарт хата буларак күрсәтелә, һәм караңгы этап (18: 00–06: 00 с) соры тартма белән күрсәтелә.Энергия чыгымнары (ккал / с), б Төрле температурада гомуми энергия чыгымнары (ккал / 24 с), с сулыш алмашу курсы (VCO2 / VO2: 0.7-1.0), d RER җиңел һәм караңгы (VCO2 / VO2) этапта (нуль бәясе 0,7 дип билгеләнә).e кумулятив азык кабул итү (g), f 24h гомуми азык кабул итү, g 24h гомуми су кабул итү (мл), h 24 сәгать су кабул итү, i кумулятив активлык дәрәҗәсе (м) һәм j гомуми активлык дәрәҗәсе (м / 24с).).Тычканнар күрсәтелгән температурада 48 сәгать сакланганнар.24, 26, 28 һәм 30 ° C өчен күрсәтелгән мәгълүматлар һәр циклның соңгы 24 сәгатенә карый.Тычканнар тикшерү вакытында тукландылар.Статистика әһәмияте бер яклы ANOVA-ны кат-кат үлчәү белән сынады, аннары Тукайның чагыштыру тесты.Йолдызлыклар 22 ° C башлангыч кыйммәт өчен мөһимлекне күрсәтәләр, күләгәдә күрсәтелгәнчә бүтән төркемнәр арасында әһәмият күрсәтелә. * П <0.05, ** П <0.01, ** П <0,001, **** П <0.0001. * П <0.05, ** П <0.01, ** П <0,001, **** П <0.0001. * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. * П <0.05, ** П <0.01, ** П <0,001, **** П <0.0001. * P <0.05 ， ** P <0.01 ， ** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * P <0.05 ， ** P <0.01 ， ** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. * П <0.05, ** П <0.01, ** П <0,001, **** П <0.0001.Уртача кыйммәтләр бөтен эксперименталь чор өчен исәпләнде (0-192 сәгать).n = 7.
Нормаль авырлыктагы тычканнардагы кебек, EE температураның кимүе белән турыдан-туры артты, һәм бу очракта EE шулай ук 30 ° C белән чагыштырганда 22 ° C ка якынча 30% югарырак иде (2а рәсем, б).RER төрле температурада үзгәрмәде (2с рәсем, г).Гадәттәге тычканнардан аермалы буларак, бүлмә температурасы функциясе буларак EE белән туры килмәде.Азык кабул итү, су алу, активлык дәрәҗәсе температурадан бәйсез иде (2e - j).
Ир-атлар (C57BL / 6J, 20 атна) DIO тычканнары өйрәнү башланганчы бер атна элек 22 ° C температурада метаболик кафеларда аерым урнаштырылды.Тычканнар 45% HFD реклама либитумын куллана ала.Ике көн аклиматизациядән соң төп мәгълүмат тупланды.Соңыннан, температура көн саен 06:00 (яктылык фазасы башында) 2 ° C арту белән күтәрелде.Мәгълүматлар уртача ± стандарт хата буларак күрсәтелә, һәм караңгы этап (18: 00–06: 00 с) соры тартма белән күрсәтелә.Энергия чыгымнары (ккал / с), б Төрле температурада гомуми энергия чыгымнары (ккал / 24 с), с сулыш алмашу курсы (VCO2 / VO2: 0.7-1.0), d RER җиңел һәм караңгы (VCO2 / VO2) этапта (нуль бәясе 0,7 дип билгеләнә).e кумулятив азык кабул итү (g), f 24h гомуми азык кабул итү, g 24h гомуми су кабул итү (мл), h 24 сәгать су кабул итү, i кумулятив активлык дәрәҗәсе (м) һәм j гомуми активлык дәрәҗәсе (м / 24с).).Тычканнар күрсәтелгән температурада 48 сәгать сакланганнар.24, 26, 28 һәм 30 ° C өчен күрсәтелгән мәгълүматлар һәр циклның соңгы 24 сәгатенә карый.Тикшерү ахырына кадәр тычканнар 45% HFD дәрәҗәсендә сакланган.Статистика әһәмияте бер яклы ANOVA-ны кат-кат үлчәү белән сынады, аннары Тукайның чагыштыру тесты.Йолдызлыклар 22 ° C башлангыч кыйммәт өчен мөһимлекне күрсәтәләр, күләгәдә күрсәтелгәнчә бүтән төркемнәр арасында әһәмият күрсәтелә. * П <0.05, *** П <0,001, **** П <0.0001. * П <0.05, *** П <0,001, **** П <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * П <0.05, *** П <0,001, **** П <0.0001. * P <0.05 ， *** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * P <0.05 ， *** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * П <0.05, *** П <0,001, **** П <0.0001.Уртача кыйммәтләр бөтен эксперименталь чор өчен исәпләнде (0-192 сәгать).n = 7.
Тагын бер эксперимент сериясендә без әйләнә-тирә температураның шул ук параметрларга тәэсирен тикшердек, ләкин бу юлы билгеле бер температурада даими сакланган тычкан төркемнәре арасында.Тычканнар тән авырлыгының, майның һәм тән авырлыгының уртача һәм стандарт тайпылышында статистик үзгәрешләрне киметү өчен дүрт төркемгә бүленделәр (3а - с).7 көн аклиматизациядән соң, 4,5 көн EE теркәлде.EE әйләнә-тирә температурага көндез дә, төнлә дә бик нык тәэсир итә (3-нче рәсем), һәм температура 27,5 ° C-тан 22 ° C-га кадәр кимегәндә турыдан-туры арта (3-нче рәсем).Башка төркемнәр белән чагыштырганда, 25 ° C группаның RER бераз кимеде, калган төркемнәр арасында аерма юк иде (3ф рәсем, г).EE үрнәгенә параллель ризык кабул итү 30 ° C белән чагыштырганда 22 ° C ка якынча 30% ка артты (3с рәсем, i).Су куллану һәм активлык дәрәҗәсе төркемнәр арасында аерылып тормады (3j, k).33 көнгә кадәр төрле температураларга тәэсир итү группалар арасындагы тән авырлыгының, арык массаның, май массасының аермасына китермәде (3н-с), ләкин арык тән массасы якынча 15% кимүгә китерде. үз-үзен хәбәр иткән баллар (рәсем 3н-с).3б, р, в)) һәм май массасы 2 тапкырга артты (~ 1 г дан 2-3 г, рәсем 3c, t, c).Кызганычка каршы, 30 ° C кабинетта калибрлау хаталары бар һәм EE һәм RER төгәл мәгълүмат бирә алмый.
- Тән авырлыгы (а), аракы масса (б) һәм май массасы (в) 8 көннән соң (SABLE системасына күчү алдыннан бер көн).d Энергия куллану (ккал / с).e Төрле температурада уртача энергия куллану (0-108 сәгать) (ккал / 24 сәгать).f Сулыш алу алмашу коэффициенты (RER) (VCO2 / VO2).g уртача RER (VCO2 / VO2).h Гомуми ризык кабул итү (g).мин уртача ризык кабул итү (г / 24 сәгать).j Суның гомуми кулланылышы (мл).k Уртача су куллану (мл / 24 с).l Кумулятив эшчәнлек дәрәҗәсе (м).м Уртача эшчәнлек дәрәҗәсе (м / 24 с).n 18-нче көн тән авырлыгы, o тән авырлыгының үзгәрүе (-8-дән 18-нче көнгә кадәр), 18-нче көнне аракы масса, q аракы массаның үзгәрүе (-8-дән 18-нче көнгә), 18-нче майның массасы , һәм май массасының үзгәрүе (-8 көннән 18 көнгә кадәр).Кабатланган чараларның статистик мәгънәсе Oneway-ANOVA белән сынады, аннары Тукайның чагыштыру тесты. * П <0.05, ** П <0.01, *** П <0,001, **** П <0.0001. * П <0.05, ** П <0.01, *** П <0,001, **** П <0.0001. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. * П <0.05, ** П <0.01, *** П <0,001, **** П <0.0001. * P <0.05 ， ** P <0.01 ， *** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * P <0.05 ， ** P <0.01 ， *** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. * П <0.05, ** П <0.01, *** П <0,001, **** П <0.0001.Мәгълүматлар уртача + стандарт хата буларак күрсәтелә, караңгы этап (18: 00-06: 00 с) соры тартмалар белән күрсәтелә.Гистограммалардагы нокталар аерым тычканнарны күрсәтәләр.Уртача кыйммәтләр бөтен эксперименталь чор өчен исәпләнде (0-108 сәгать).n = 7.
Тычканнар тән авырлыгына, арык массага, май массасына туры килделәр (рәсемнәр 4а - с) һәм гадәти авырлык тычканнары белән булган кебек 22, 25, 27.5, һәм 30 ° C сакладылар..Тычкан төркемнәрен чагыштырганда, EE һәм температура арасындагы бәйләнеш шул ук тычканнардагы температура белән охшаш сызыклы бәйләнешне күрсәттеләр.Шулай итеп, 22 ° C сакланган тычканнар 30 ° C сакланган тычканнарга караганда 30% күбрәк энергия кулландылар (4d рәсем, д).Хайваннардагы эффектларны өйрәнгәндә, температура һәрвакыт RER тәэсир итмәде (4ф рәсем, г).Азык кабул итү, су алу, активлык температурага зур йогынты ясамады (4с - м).33 көн тәрбияләгәннән соң, 30 ° C тычканнар тән авырлыгы 22 ° C тычканнарга караганда зуррак булганнар (4н рәсем).Тиешле төп нокталар белән чагыштырганда, 30 ° C-та тәрбияләнгән тычканнар тән авырлыгы 22 ° C-та тәрбияләнгән тычканнарга караганда зуррак булган (уртача ± стандарт хата: 4о рәсем).Чагыштырмача югарырак арту аракы массаның артуы түгел, ә май массасының артуы белән бәйле (4p, q).Түбән EE кыйммәте 30 ° C белән эзлекле, BAT функциясен / активлыгын арттыручы берничә BAT генының чагылышы 22 ° C белән чагыштырганда 30 ° C ка кимеде: Adra1a, Adrb3, Prdm16.BAT функциясен / активлыгын арттыручы бүтән төп геннар тәэсир итмәде: Sema3a (нейрит үсешен көйләү), Tfam (митохондрия биогенезы), Adrb1, Adra2a, Pck1 (глюконогенез) һәм Cpt1a.Гаҗәп, термоген активлыкның артуы белән бәйле Ucp1 һәм Vegf-a 30 ° C төркемендә кимемәде.Чынлыкта, өч тычкандагы Ucp1 дәрәҗәсе 22 ° C группага караганда югарырак иде, һәм Vegf-a һәм Adrb2 сизелерлек күтәрелде.22 ° C төркеме белән чагыштырганда, 25 ° C һәм 27,5 ° C сакланган тычканнар бернинди үзгәреш күрсәтмәделәр (өстәмә рәсем 1).
- Тән авырлыгы (а), аракы масса (б) һәм май массасы (в) 9 көннән соң (SABLE системасына күчү алдыннан бер көн).d Энергия куллану (EE, ккал / с).e Төрле температурада уртача энергия куллану (0–96 сәгать) (ккал / 24 сәгать).f Сулыш алу алмашу коэффициенты (RER, VCO2 / VO2).g уртача RER (VCO2 / VO2).h Гомуми ризык кабул итү (g).мин уртача ризык кабул итү (г / 24 сәгать).j Суның гомуми кулланылышы (мл).k Уртача су куллану (мл / 24 с).l Кумулятив эшчәнлек дәрәҗәсе (м).м Уртача эшчәнлек дәрәҗәсе (м / 24 с).n 23-нче көн тән авырлыгы, o тән авырлыгының үзгәрүе, p Аракы массасы, q 23-нче көнне аракы массаның үзгәрүе, 9-нчы көн белән чагыштырганда, май массасының үзгәрүе (g) 23-көн, май масса (g) 8 нче көн белән чагыштырганда, 23 нче көн - 8 нче көн белән чагыштырганда.Кабатланган чараларның статистик мәгънәсе Oneway-ANOVA белән сынады, аннары Тукайның чагыштыру тесты. * П <0.05, *** П <0,001, **** П <0.0001. * П <0.05, *** П <0,001, **** П <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * П <0.05, *** П <0,001, **** П <0.0001. * P <0.05 ， *** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * P <0.05 ， *** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * П <0.05, *** П <0,001, **** П <0.0001.Мәгълүматлар уртача + стандарт хата буларак күрсәтелә, караңгы этап (18: 00-06: 00 с) соры тартмалар белән күрсәтелә.Гистограммалардагы нокталар аерым тычканнарны күрсәтәләр.Уртача кыйммәтләр бөтен эксперименталь чор өчен исәпләнде (0-96 сәгать).n = 7.
Кешеләр кебек тычканнар еш кына әйләнә-тирәгә җылылык югалтуын киметү өчен микроэнергетика тудыралар.Бу мохитнең EE өчен мөһимлеген бәяләү өчен, без EEны 22, 25, 27.5, һәм 30 ° C ка бәяләдек, күн сакчылары һәм оя материаллары белән.22 ° C температурада стандарт тиреләр кушылу EEны 4% ка киметә.Соңрак оя материалын өстәү EEны 3-4% ка киметте (5а рәсем, б).Өйләр яки тиреләр + караватлар өстәп RER, азык кабул итү, су алу, активлык дәрәҗәсендә зур үзгәрешләр күзәтелмәде (рәсем 5i - p).Тере һәм оя кору материалы кушылу шулай ук EEны 25 һәм 30 ° C ка киметте, ләкин җаваплар сан ягыннан кечерәк иде.27,5 ° C температурада аерма күзәтелмәде.Шунысы игътибарга лаек, бу экспериментларда EE температураның күтәрелүе белән кимеде, бу очракта EEдан 30 ° C ка якынча 57% түбән, 22 ° C белән чагыштырганда (5с - с).Шул ук анализ яктылык фазасы өчен генә башкарылды, анда EE базаль метаболик тизлеккә якынрак иде, чөнки бу очракта тычканнар тиредә ял иттеләр, нәтиҗәдә төрле температураларда чагыштырма эффект зурлыклары китерелде (өстәмә рәсем 2а - с) .
Тычканнар өчен сыену урыны һәм оя кору материалы (куе зәңгәр), өй, ләкин оя кору материалы юк (ачык зәңгәр), һәм өй һәм оя материалы (кызгылт сары).22, 25, 27.5 һәм 30 ° C, b, d, f һәм h бүлмәләре өчен энергия куллану (EE, kcal / h) EE (kcal / h) дигәнне аңлата.ip 22 ° C температурада урнашкан тычканнар өчен мәгълүмат: i сулыш тизлеге (RER, VCO2 / VO2), j уртача RER (VCO2 / VO2), k кумулятив азык кабул итү (g), l уртача азык кабул итү (g / 24 с), м гомуми су кабул итү (мл), n уртача су кабул итү AUC (mL / 24h), o гомуми активлык (м), p уртача активлык дәрәҗәсе (м / 24с).Мәгълүматлар уртача + стандарт хата буларак күрсәтелә, караңгы этап (18: 00-06: 00 с) соры тартмалар белән күрсәтелә.Гистограммалардагы нокталар аерым тычканнарны күрсәтәләр.Кабатланган чараларның статистик мәгънәсе Oneway-ANOVA белән сынады, аннары Тукайның чагыштыру тесты. * П <0.05, ** П <0.01. * П <0.05, ** П <0.01. * Р <0,05, ** Р <0,01. * П <0.05, ** П <0.01. * P <0.05 ， ** P <0.01。 * P <0.05 ， ** P <0.01。 * Р <0,05, ** Р <0,01. * П <0.05, ** П <0.01.Уртача кыйммәтләр бөтен эксперименталь чор өчен исәпләнде (0-72 сәгать).n = 7.
Гадәттәге авырлык тычканнарында (2-3 сәгать ураза), төрле температурада тәрбияләү TG, 3-HB, холестерин, ALT, AST плазма концентрацияләрендә зур аермалар китермәде, ләкин HDL температура функциясе буларак.Рәсем 6а-д).Лептин, инсулин, С-пептид һәм глюкагонның ураза плазма концентрацияләре дә төркемнәр арасында аерылмады (рәсемнәр 6g - j).Глюкозага толерантлык сынау көнендә (төрле температурада 31 көннән соң), кандагы глюкозаның төп дәрәҗәсе (5-6 сәгать ураза) якынча 6,5 мм булган, төркемнәр арасында аерма юк. Авыз глюкозасын куллану барлык төркемнәрдә дә кан глюкозасы концентрациясен сизелерлек арттырды, ләкин иң югары концентрация һәм кәкреләр астындагы арту мәйданы (15-120 мин) 30 ° C урнашкан тычканнар төркемендә түбән иде (аерым вакыт пунктлары: P) <0.05 - P <0.0001, рәсем 6к, л) 22, 25 һәм 27,5 ° C урнашкан тычканнар белән чагыштырганда (алар бер-берсеннән аерылмыйлар). Авыз глюкозасын куллану барлык төркемнәрдә дә кан глюкозасы концентрациясен сизелерлек арттырды, ләкин иң югары концентрация һәм кәкреләр астындагы арту мәйданы (15-120 мин) 30 ° C урнашкан тычканнар төркемендә түбән иде (аерым вакыт пунктлары: P) <0.05 - P <0.0001, рәсем 6к, л) 22, 25 һәм 27,5 ° C урнашкан тычканнар белән чагыштырганда (алар бер-берсеннән аерылмыйлар). Пероральное введение глюкозы значительно повишало консрацию глюкозы в крови во всх группах, но как пиковая берагра, так һәм площадь приращения под кривями (iAUC) (15-120 мин) были кричический <0,05 - П <0,0001, рис. 6к, л) по сравнению с мшами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° С (коте не не различались между собой). Глюкозаны авыз белән куллану барлык төркемнәрдә дә кан глюкозасы концентрациясен сизелерлек арттырды, ләкин иң югары концентрация һәм кәкреләр астындагы арту мәйданы (15-120 мин) 30 ° C тычканнар төркемендә түбән иде (аерым вакыт пунктлары: P <0.05– П <0.0001, рәсем 6к, л) 22, 25 һәм 27,5 ° C сакланган тычканнар белән чагыштырганда (алар бер-берсеннән аерылмыйлар).(° IAUC) (15-120 分钟) 15 i i i ° ° ° ° ° ° ° ° ： P <0.05 - P <0.0001 ， k 6k ， l） 、 在 22、25 和 27.5 ° C 的 小鼠 （彼此 之间。。。。(° IAUC) (15-120 分钟) 15 I I I I I ° ° ° ° ° ° ° ° ° I I I I I点 点 ： P <0.05 - P <0.0001 ， k 6k ， l） 、 、 、 22、25 和 27.5 ° C 的 小鼠 （彼此 之间 没有）。。Глюкозаны авыз белән куллану барлык төркемнәрдә дә кан глюкозасы концентрациясен сизелерлек арттырды, ләкин иң югары концентрация һәм ийрәк астындагы мәйдан (iAUC) (15-120 мин) 30 ° C белән тукланган тычканнар төркемендә түбән иде (барлык вакыт пунктлары).: P <0,05 - P <0,0001, рис. : П <0.05 - П <0.0001, рәсем.6л, л) 22, 25 һәм 27,5 ° C сакланган тычканнар белән чагыштырганда (бер-берсеннән аерма юк).
TG, 3-HB, холестерин, HDL, ALT, AST, FFA, глицерол, лептин, инсулин, С-пептид һәм глюкагонның плазма концентрацияләре күрсәтелгән температурада 33 көн туклангач, олы ир-ат DIO (ал) тычканнарында күрсәтелә. .Тычканнарны кан алудан 2-3 сәгать алдан ашатмаганнар.Моннан тыш, авыздагы глюкозага толерантлык сынавы булды, ул тикшерү тәмамланганчы ике көн алдан 5-6 сәгать ураза тотты һәм тиешле температурада 31 көн сакланды.Тычканнар 2 г / кг авырлык белән көрәштеләр.Кәкре мәгълүматлар (L) астындагы мәйдан арту мәгълүматлары (iAUC) буларак күрсәтелә.Мәгълүматлар уртача ± SEM рәвешендә күрсәтелә.Нокталар аерым үрнәкләрне күрсәтәләр. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7. * P <0.05 ， ** P <0.01 ， ** P <0,001 ， **** P <0.0001 ， n = 7。 * P <0.05 ， ** P <0.01 ， ** P <0,001 ， **** P <0.0001 ， n = 7。 * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7.
DIO тычканнарында (шулай ук 2-3 сәгать ураза тоталар), плазмалы холестерин, HDL, ALT, AST, FFA концентрацияләре төркемнәр арасында аерылмады.ТГ да, глицерол да 30 ° C группада 22 ° C группа белән чагыштырганда шактый күтәрелгән (7а - с).Киресенчә, 3-ГБ 22 ° C белән чагыштырганда 30 ° C ка якынча 25% түбән иде (7б рәсем).Шулай итеп, 22 ° C температурада сакланган тычканнар гомуми уңай энергия балансына ия булсалар да, авырлык арту тәкъдим иткәнчә, TG, глицерол һәм 3-HB плазма концентрацияләрендәге аермалар шуны күрсәтә: үрнәк алганда 22 ° C температура 22 ° C-тан ким булмаган. C.° C.30 ° C температурада тәрбияләнгән тычканнар чагыштырмача көчлерәк тискәре хәлдә иде.Моның белән эзлекле рәвештә, чыгарыла торган глицерол һәм ТГ бавыр концентрацияләре, ләкин гликоген һәм холестерин түгел, 30 ° C төркемдә югарырак иде (өстәмә рәсем 3а-д).Липолиздагы температурага бәйле аермалар (ТГ плазмасы һәм глицерол белән үлчәнгән) эпидидималь яки ингуиналь майның эчке үзгәреше нәтиҗәсе булу-булмавын тикшерү өчен, без тикшерү ахырында бу кибетләрдән адипоз тукымасын чыгардык һәм бушлай май кислотасы күләмен чыгардык. vivo.һәм глицеролны чыгару.Барлык эксперимент төркемнәрендә дә эпидидималь һәм ингуиналь саклагычлардан алынган тукымалар үрнәкләре изопротеренол стимуляциясенә җавап итеп глицерол һәм FFA җитештерүнең ким дигәндә ике тапкыр артуын күрсәттеләр (өстәмә рәсем 4а - d).Ләкин, кабык температурасының базаль яки изопротеренол-стимуллаштырылган липолизга тәэсире табылмады.Bodyгары тән авырлыгы һәм май массасы белән эзлекле, плазмалы лептин дәрәҗәсе 30 ° C группада 22 ° C группага караганда зуррак булган (Рәсем 7i).Киресенчә, инсулин һәм С-пептидның плазма дәрәҗәсе температура төркемнәре арасында аерылмады (7к, к), ләкин плазма глюкагоны температурага бәйле булуын күрсәтте, ләкин бу очракта каршы төркемдә 22 ° C диярлек ике тапкыр чагыштырылды. 30 ° C.КЕРЕМ.С төркеме (7л рәсем).FGF21 төрле температура төркемнәре арасында аерылмады (7 нче рәсем).ОГТТ көнендә төп кан глюкозасы якынча 10 мм булган һәм төрле температурада урнашкан тычканнар арасында аерылмаган (7нче рәсем).Глюкозаны авыз белән куллану кандагы глюкоза дәрәҗәсен арттырды һәм дозага 15 минуттан соң 18 мм концентрациядә барлык төркемнәрдә иң югары дәрәҗәдә.IAUC (15-120 мин) һәм концентрацияләрдә төрле дозалардан соң (15, 30, 60, 90 һәм 120 мин) зур аермалар юк иде (рәсем 7н, о).
TG, 3-HB, холестерин, HDL, ALT, AST, FFA, глицерол, лептин, инсулин, С-пептид, глюкагон, һәм FGF21 плазма концентрацияләре 33 көн тукланудан соң өлкән ир-ат DIO (ao) тычканнарында күрсәтелде.күрсәтелгән температура.Тычканнарны кан алудан 2-3 сәгать алдан ашатмаганнар.Авыздагы глюкозага толерантлык сынавы искәрмә булды, чөнки 5-6 сәгать ураза тоткан һәм 31 көн тиешле температурада сакланган тычканнарда өйрәнү тәмамланганчы ике көн кала 2 г / кг тән авырлыгы дозасында башкарылды.Кәкре мәгълүматлар (o) астындагы мәйдан арту мәгълүматлары (iAUC) итеп күрсәтелә.Мәгълүматлар уртача ± SEM рәвешендә күрсәтелә.Нокталар аерым үрнәкләрне күрсәтәләр. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7. * P <0.05 ， ** P <0.01 ， ** P <0,001 ， **** P <0.0001 ， n = 7。 * P <0.05 ， ** P <0.01 ， ** P <0,001 ， **** P <0.0001 ， n = 7。 * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7.
Кемергеч мәгълүматларның кешеләргә күчү - катлаулы проблема, ул физиологик һәм фармакологик тикшеренүләр контекстында күзәтүләрнең мөһимлеген аңлатуда төп роль уйный.Икътисади сәбәпләр аркасында һәм тикшеренүләрне җиңеләйтү өчен тычканнар еш кына термонетраль зона астындагы бүлмә температурасында сакланалар, нәтиҗәдә метаболик тизлекне арттыручы һәм тәрҗемә итү мөмкинлеген бозучы төрле компенсацион физиологик системалар активлаша.Шулай итеп, тычканнарның салкынга тәэсире тычканнарны диета белән бәйле симерүгә каршы торырга мөмкин һәм инсулинга бәйле булмаган глюкоза транспортының артуы аркасында стрептозотоцин белән эшкәртелгән тычканнарда гипергликемияне булдырмаска мөмкин.Ләкин, төрле температураларга (бүлмәдән термонитарга кадәр) озакка сузылу гадәти авырлык тычканнарының (энергиядә) һәм DIO тычканнарының (HFD) һәм метаболик параметрларның төрле энергия гомостазына ничек тәэсир итүе аңлашылмый. Аларга азык кабул итү арту белән EE үсешен баланслый алдылар.Бу мәкаләдә тәкъдим ителгән тикшеренү бу темага ниндидер ачыклык кертү максатын куя.
Без күрсәтәбез, гадәти авырлыктагы тычканнар һәм ир-ат DIO тычканнары, EE 22-30 ° C арасындагы бүлмә температурасы белән капма-каршы бәйләнештә.Шулай итеп, 22 ° C температурада 30 ° C ка караганда 30% югарырак иде.тычканның ике моделендә.Ләкин, гадәти авырлык тычканнары белән DIO тычканнары арасында мөһим аерма шунда: нормаль авырлык тычканнары EE белән түбән температурада туры килү белән, азык кабул итүне көйләп, DIO тычканнарының ризык кабул итүе төрле дәрәҗәләрдә үзгәрде.Тикшеренү температурасы охшаш иде.Бер айдан соң, 30 ° C температурада сакланган DIO тычканнары тәннең авырлыгын һәм май массасын 22 ° C сакланган тычканнарга караганда күбрәк алдылар, ә гади кешеләр бер үк температурада һәм шул ук вакыт эчендә кызышуга китермәделәр.тән авырлыгындагы бәйләнеш.авырлык тычканнары.Термонетраль яисә бүлмә температурасы белән чагыштырганда, бүлмә температурасында үсү DIO яки нормаль авырлык тычканнарын югары майлы диетага китерде, ләкин чагыштырмача азрак авырлык алу өчен гадәти авырлык тычкан диетасында түгел.тән.Башка тикшеренүләр ярдәмендә 17,18,19,20,21, ләкин барысы да 22,23 түгел.
Heatылылык югалтуын киметү өчен микроэнергетика булдыру сәләте җылылык нейтралитетын сулга күчерү өчен гипотезага салынган, 12.Шулай итеп, безнең мәгълүматлар бер тезле олылар тычканнарындагы термоонитарлыкның түбән ноктасы, экологик яктан баетылган йортлар белән, 26,28 ° C булырга тиешлеген күрсәтми, ләкин ул термоонитарлыкны күрсәтүче бүтән тикшеренүләргә ярдәм итә.Түбән тычканнарда 30 ° C температура7, 10, 24. Эшләрне катлауландыру өчен, тычканнардагы термонетраль нокта көндез статик булмавы күрсәтелде, чөнки ял итү (яктылык) этабында түбәнрәк, бәлки түбән калория аркасында. эшчәнлек һәм диета белән термогенез нәтиҗәсендә җитештерү.Шулай итеп, яктылык фазасында җылылык нейтралитетының аскы ноктасы ~ 29 ° С, караңгы этапта ° 33 ° С25 булып чыга.
Ахырда, әйләнә-тирә температура һәм гомуми энергия куллану арасындагы бәйләнеш җылылыкның таралуы белән билгеләнә.Бу контекстта өслек мәйданының күләмгә мөнәсәбәте җылылык сизгерлегенең мөһим детеринанты булып, җылылыкның таралуына (өслек мәйданы) һәм җылылык җитештерүгә (күләмгә) тәэсир итә.Surfaceир өслегенә өстәп, җылылык үткәрү шулай ук изоляция белән билгеләнә (җылылык җибәрү тизлеге).Кешедә май массасы тән кабыгы тирәсендә изоляцион киртә ясап җылылык югалтуын киметә ала, һәм май массасы тычканнарда җылылык изоляциясе өчен дә мөһим, термонетраль ноктаны киметә һәм җылылык нейтраль ноктасы астында температураның сизгерлеген киметә ( кәкре тау).әйләнә-тирә температура EE белән чагыштырганда) 12.Безнең тикшерү бу путатив бәйләнешне турыдан-туры бәяләү өчен эшләнмәде, чөнки организм составы мәгълүматлары энергия чыгымнары мәгълүматлары җыелганчы 9 көн кала һәм май дәвамында масса тотрыклы булмаганга.Ләкин, нормаль авырлык һәм DIO тычканнары 30 ° C температурада 30 ° C түбән булганга, май массасында ким дигәндә 5 тапкыр аермага карамастан, безнең мәгълүматлар симерү төп изоляция бирергә тиеш түгел.фактор, ким дигәндә тикшерелгән температура диапазонында түгел.Бу, бу тикшерү өчен яхшырак эшләнгән бүтән тикшеренүләргә туры килә.Бу тикшеренүләрдә симерүнең изоляцион эффекты кечкенә иде, ләкин мех гомуми җылылык изоляциясенең 30-50% тәэмин итүе табылды4,24.Ләкин, үлгән тычканнарда җылылык үткәрүчәнлеге үлемнән соң якынча 450% ка артты, мехның изоляцион эффекты физиологик механизмнар, шул исәптән васоконструкция эшләсен өчен, кирәклеген күрсәтә.Тычканнар һәм кешеләр арасындагы мех төрендәге аермаларга өстәп, тычканнардагы симерүнең начар изоляцион эффекты шулай ук түбәндәге фикерләр тәэсирендә булырга мөмкин: Кеше май массасының изоляцион факторы, нигездә, тере май массасы (калынлыгы) белән арадашлаша 26,27.Гадәттә кимерүчеләрдә хайван майларының 20% тан кимрәк28.Моннан тыш, гомуми май массасы хәтта кешенең җылылык изоляциясенең субоптималь чарасы да булырга мөмкин түгел, чөнки яхшыртылган җылылык изоляциясе өслек мәйданының котылгысыз артуы белән каплана (һәм шуның өчен җылылык югалуы) май массасы арта..
Нормаль авырлыктагы тычканнарда, TG, 3-HB, холестерин, HDL, ALT, AST плазма концентрацияләре 5 атна эчендә төрле температурада үзгәрмәде, мөгаен, тычканнар бер үк энергия балансында булгангадыр.авырлык һәм тән составы өйрәнү ахырындагы кебек иде.Май массасындагы охшашлыкка туры китереп, плазма лептин дәрәҗәсендә дә, инсулин, С-пептид һәм глюкагонда да аерма юк иде.DIO тычканнарында күбрәк сигналлар табылды.22 ° C тычканнар да бу хәлдә гомуми тискәре энергия балансына ия булмасалар да (авырлык күтәргән саен), тикшерү ахырында алар 30 ° C ка тәрбияләнгән тычканнар белән чагыштырганда чагыштырмача энергия җитешмәделәр, кебек шартларда. биек кетоннар.организм тарафыннан җитештерү (3-ГБ) һәм плазмада глицерол һәм ТГ концентрациясенең кимүе.Ләкин, липолиздагы температурага бәйле аермалар эпидидималь яки ингуиналь майның эчке үзгәреше нәтиҗәсе булып күренми, мәсәлән, адипохормонга җаваплы липазның чагылышы үзгәрү, чөнки FFA һәм бу саклагычлардан алынган майдан чыгарылган глицерол Температура арасында. төркемнәр бер-берсенә охшаш.Хәзерге тикшеренүдә без симпатик тонны тикшермәсәк тә, башкалар аның (йөрәк тибешенә һәм уртача артерия басымына нигезләнеп) тычканнарның әйләнә-тирә температурасы белән турыдан-туры бәйләнештә булуын һәм якынча 30 ° C температурада 22 ° C 20% ка түбән булуын ачыкладылар. С Шулай итеп, симпатик тондагы температурага бәйле аермалар безнең тикшерүдә липолизда роль уйный алалар, ләкин симпатик тонның артуы липолизны тыю урынына стимуллаштырганга, башка механизмнар культуралы тычканнарның кимүенә каршы торырга мөмкин.Тән майларының ватылуында потенциаль роль.Бүлмә температурасы.Моннан тыш, симпатетик тонның липолизга стимулятор эффектының бер өлеше турыдан-туры инсулин сигресын тыю белән арадашлаша, липолизга инсулинны өзүче өстәмә эффектны күрсәтә30, ләкин безнең тикшерүдә төрле температурада плазмалы инсулин һәм С-пептид симпатетик тоны булган. липолизны үзгәртү өчен җитәрлек түгел.Киресенчә, без энергия статусындагы аермалар, мөгаен, DIO тычканнарындагы бу аермаларга төп өлеш кертүче булганын таптык.Гадәттәге тычканнарда EE белән азык кабул итүне яхшырак көйләүгә китергән төп сәбәпләр алга таба өйрәнүне таләп итә.Гомумән алганда, азык кабул итү гомеостатик һәм гедоник үзәкләр белән идарә ителә31,32,33.Ике сигналның кайсысы сан ягыннан мөһимрәк икәнлеге турында бәхәс булса да, 31,32,33 билгеле, югары майлы ризыкларны озак вакыт куллану ләззәткә нигезләнгән ашау тәртибенә китерә, бу ниндидер дәрәҗәдә бәйләнешсез. гомеостаз..- җайга салынган ризык 34,35,36.Шуңа күрә, 45% HFD белән эшкәртелгән DIO тычканнарының гедоник туклану тәртибе артуы, бу тычканнарның азык кабул итүне EE белән тигезләмәвенең бер сәбәбе булырга мөмкин.Кызык, аппетит һәм кандагы глюкозаны көйләүче гормоннардагы аермалар температура белән идарә ителгән DIO тычканнарында да күзәтелде, ләкин гадәти авырлыктагы тычканнарда түгел.DIO тычканнарында плазма лептин дәрәҗәсе температура белән артты, температура белән глюкагон дәрәҗәсе кимеде.Температураның бу аермаларга турыдан-туры тәэсир итә алган дәрәҗәсе алга таба өйрәнергә тиеш, ләкин лептин очракта чагыштырмача тискәре энергия балансы һәм шулай итеп тычканнардагы май массасы 22 ° C тәэсирендә, әлбәттә, мөһим роль уйнаган, чөнки май массасы һәм плазма лептин. югары корреляцияләнгән37.Ләкин, глюкагон сигналын аңлату тагын да гаҗәпләндерә.Инсулиндагы кебек, симпатетик тонның артуы белән глюкагон сигриясе нык тыелды, ләкин иң югары симпатик тон 22 ° C группада булыр дип фаразланган, плазма глюкагон концентрацияләре иң югары булган.Инсулин - плазма глюкагонының тагын бер көчле көйләүчесе, һәм инсулинга каршы тору һәм 2-нче типтагы диабет ураза һәм постпрандиаль гиперглукагонемия белән нык бәйле, 38,39.Ләкин, безнең тикшерүдә DIO тычканнары да инсулинга сизгер булмаган, шуңа күрә бу 22 ° C төркемендә глюкагон сигналының артуында төп фактор була алмый.Бөер майы шулай ук плазма глюкагон концентрациясенең артуы белән уңай бәйләнештә тора, аның механизмнары үз чиратында гепик глюкагонга каршы торуны, карбамид җитештерүне киметүне, аминокислота концентрациясен арттыруны һәм аминокислота-стимуллаштырылган глюкагон секрециясен арттырырга мөмкин 40,41, 42.Ләкин, безнең тикшерүдә глицерол һәм ТГның чыгарыла торган концентрацияләре температура төркемнәре арасында аерылмаганга, бу шулай ук 22 ° C төркемендәге плазма концентрацияләренең артуында потенциаль фактор була алмый.Триодотиронин (T3) гомуми метаболик тизлектә һәм гипотермиягә каршы метаболик оборона башлануда мөһим роль уйный43,44.Шулай итеп, плазма T3 концентрациясе, мөгаен, үзәк арадашлашкан механизмнар белән контрольдә тотыла, термонетраль шартлардан азрак шартларда тычканнарда да, кешеләрдә дә 45,46 арта47, ләкин кешеләрнең үсеше кечерәк булса да, алар тычканнарга күбрәк тәэсир итәләр.Бу әйләнә-тирә мохиткә җылылык югалту белән туры килә.Хәзерге тикшерүдә без плазма T3 концентрацияләрен үлчәмәдек, ләкин концентрацияләр 30 ° C группада түбәнрәк булырга мөмкин, бу төркемнең плазма глюкагон дәрәҗәсенә тәэсирен аңлатырга мөмкин, чөнки без (5а рәсемне яңарттык) һәм башкалар күрсәткәнчә. T3 плазма глюкагонын дозага бәйле рәвештә арттыра.Калкансыман гормоннар бавырда FGF21 экспрессиясен китерә.Глюкагон кебек, плазмалы FGF21 концентрацияләре дә плазмалы T3 концентрацияләре белән артты (өстәмә рәсем 5б һәм 48 нче кушымта), ләкин глюкагон белән чагыштырганда, безнең тикшерүдә FGF21 плазма концентрацияләре температурага тәэсир итмәде.Бу туры килмәүнең төп сәбәпләре алга таба өйрәнүне таләп итә, ләкин T3 йөртүче FGF21 индукциясе күзәтелгән T3 йөртүче глюкагон реакциясе белән чагыштырганда T3 тәэсиренең югарырак дәрәҗәсендә булырга тиеш (өстәмә рәсем 5б).
HFD 22 гр.Ләкин, HFD термонетраль мохиттә үскәндә глюкозага чыдамлылык яки инсулинга каршы тору белән бәйле түгел (монда 28 ° C дип билгеләнә) 19.Безнең тикшерүдә бу мөнәсәбәт DIO тычканнарында кабатланмады, ләкин 30 ° C температурада сакланган нормаль тычканнар глюкозага чыдамлылыкны сизелерлек яхшырттылар.Бу аерманың сәбәбе алга таба өйрәнүне таләп итә, ләкин безнең тикшерүдә DIO тычканнары инсулинга чыдам булырга мөмкин, ураза плазмасы С-пептид концентрацияләре һәм инсулин концентрацияләре гадәти авырлык тычканнарыннан 12-20 тапкырга югарырак.һәм буш ашказанындагы канда.глюкозаның концентрацияләре якынча 10 мм (тәннең нормаль авырлыгында якынча 6 мм), бу глюкозага толерантлыкны яхшырту өчен термонетраль шартларга тәэсир итүнең потенциаль файдалы эффектлары өчен кечкенә тәрәзә калдырган кебек.Мөмкин булган буталчык фактор, практик сәбәпләр аркасында, OGTT бүлмә температурасында үткәрелә.Шулай итеп, югары температурада урнашкан тычканнар йомшак салкын шок кичерделәр, бу глюкозаның үзләштерүенә / чистартуына тәэсир итә ала.Ләкин, төрле температура төркемнәрендәге охшаш уразадагы кан глюкозасы концентрацияләренә нигезләнеп, әйләнә-тирә температураның үзгәрүе нәтиҗәләргә зур йогынты ясамаска мөмкин.
Алда әйтелгәнчә, күптән түгел бүлмә температурасының күтәрелүе салкын стресска кайбер реакцияләрне көчәйтергә мөмкинлеге күрсәтелде, бу тычкан мәгълүматларының кешеләргә күчүен шик астына алырга мөмкин.Ләкин тычканнарны кеше физиологиясенә охшату өчен оптималь температураның нәрсә икәнлеге аңлашылмый.Бу сорауга җавап шулай ук өйрәнү өлкәсенә һәм өйрәнелә торган соңгы ноктага тәэсир итә ала.Моның мисалы - диетаның бавыр майлары туплануына, глюкозага толерантлыгына һәм инсулинга каршы торуы19.Энергия чыгымнары ягыннан, кайбер тикшерүчеләр термоонитарлык тәрбияләү өчен оптималь температура дип саный, чөнки кешеләр тәннең төп температурасын саклап калу өчен аз өстәмә энергия таләп итәләр, һәм алар олы тычканнар өчен бер температураны 30 ° C7,10 итеп билгелиләр.Башка тикшерүчеләр фикеренчә, кешеләр гадәттә бер тездә олылар тычканнары белән чагыштырыла торган температура 23-25 ° C, чөнки алар термоонитарлыкны 26-28 ° C дип таптылар һәм кешеләрнең 3 ° C ка түбән булуына нигезләнделәр.аларның түбән критик температурасы, монда 23 ° C дип билгеләнгән, бераз 8,12.Безнең тикшерү берничә башка тикшеренүләр белән туры килә, җылылык нейтралитеты 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25 тә ирешми, бу 23-25 ° C артык түбән булуын күрсәтә.Тычканнардагы бүлмә температурасы һәм термонитарлык турында уйларга кирәк булган тагын бер мөһим фактор - бер яки төркемле торак.Тычканнар аерым түгел, ә төркемнәргә урнаштырылгач, безнең тикшерүдәге кебек, температураның сизгерлеге кимеде, мөгаен, хайваннар күп булганга.Ләкин, өч төркем кулланылганда, бүлмә температурасы 25 LTLдан түбән иде.Бәлки, бу яктан иң мөһим кисешү аермасы - гипотермиядән саклану буларак BAT эшчәнлегенең санлы әһәмияте.Шулай итеп, тычканнар үзләренең югары калорияле югалтуларын компенсацияләсәләр, BAT активлыгын арттырып, 5 ° C-тан 60% EE-тан артыграк, 51,52 кеше BAT эшчәнлегенең EE-га керткән өлеше сизелерлек югарырак, кечерәк иде.Шуңа күрә, BAT эшчәнлеген киметү кеше тәрҗемәсен арттыру өчен мөһим ысул булырга мөмкин.BAT эшчәнлеген көйләү катлаулы, ләкин еш кына адренергик стимуляциянең, калкансыман гормоннарның һәм UCP114,54,55,56,57 экспрессиясенең берләштерелгән эффектлары белән арадашлаша.Безнең мәгълүматлар шуны күрсәтә: функция / активлаштыру өчен җаваплы BAT геннарының чагылышындагы аерманы ачыклау өчен, 22 ° C тычканнар белән чагыштырганда, температура 27,5 ° C тан күтәрелергә тиеш.Ләкин, 30 һәм 22 ° C төркемнәр арасында табылган аермалар һәрвакыт 22 ° C төркемдә BAT активлыгының артуын күрсәтми, чөнки Ucp1, Adrb2 һәм Vegf-a 22 ° C төркемендә регрегуляцияләнгән.Бу көтелмәгән нәтиҗәләрнең төп сәбәбе ачыкланырга тиеш.Мөгаен, аларның артуы бүлмә температурасының сигналын чагылдырмаска мөмкин, киресенчә, аларны чыгару көнендә 30 ° C дан 22 ° C ка күчерүнең кискен эффекты (тычканнар очышка 5-10 минут кала) .).
Тикшеренүебезнең гомуми чикләнеше - без ир-ат тычканнарын гына өйрәндек.Башка тикшеренүләр күрсәткәнчә, гендер безнең төп күрсәткечләрдә мөһим каралырга мөмкин, чөнки бер тезле хатын-кыз тычканнары җылылык үткәрүчәнлеге аркасында температураны сизгеррәк тота һәм төп контроль температураны саклый.Моннан тыш, хатын-кыз тычканнары (HFD буенча) бер үк җенеснең күбрәк тычканнарын ашаган ир-ат тычканнары белән чагыштырганда 30 ° C температурада EE белән күбрәк энергия алу ассоциациясен күрсәттеләр (20 ° C) 20.Шулай итеп, хатын-кыз тычканнарында субтермонетраль эффект зуррак, ләкин ир-ат тычканнары кебек үк.Тикшеренүләр вакытында без бер тезле ир-ат тычканнарына игътибар иттек, чөнки EE-ны тикшерүче метаболик тикшеренүләрнең күбесе үткәрелә торган шартлар.Тикшеренүебезнең тагын бер чикләнеше - тычканнар бер үк диетада булганнар, бу бүлмә температурасының метаболик сыгылучылык өчен мөһимлеген өйрәнүне тыя (төрле макронутриент композицияләрендәге диета үзгәрүләре өчен RER үзгәрүләре белән үлчәнгән).хатын-кыз һәм ир-ат тычканнарында 30 ° C сакланган тычканнар белән чагыштырганда 20 ° C сакланган.
Ахырда, безнең тикшерү шуны күрсәтә: бүтән тикшеренүләрдәге кебек, нормаль авырлыктагы тычканнар фаразланган 27,5 ° C тан термонитар.Моннан тыш, безнең тикшерү шуны күрсәтә: симерү гадәти авырлык яки DIO булган тычканнарда төп изоляцион фактор түгел, нәтиҗәдә шундый ук температура барлыкка килә: DIOдагы EE күрсәткечләре һәм нормаль авырлык тычканнары.Нормаль тычканнарның ризык кабул итүе EE белән туры килгән һәм шулай итеп бөтен температура диапазонында тотрыклы тән авырлыгын саклаган булса, DIO тычканнарының ризык кабул итүе төрле температураларда бер үк булган, нәтиҗәдә тычканнар 30 ° C ка күбрәк булган. .22 ° C температурада күбрәк авырлык күтәрелде.Гомумән, термонетраль температурадан түбән яшәүнең потенциаль мөһимлеген тикшерүче системалы тикшеренүләр тычкан белән кеше тикшеренүләре арасында еш күзәтелә торган начар толерантлык аркасында гарантияләнә.Мисал өчен, симерү тикшеренүләрендә, гадәттә начаррак тәрҗемә итү өчен өлешчә аңлатма, мурин авырлыгын киметү тикшеренүләре, гадәттә, EE арту аркасында бүлмә температурасында сакланган уртача салкын басымлы хайваннарда үткәрелү белән бәйле булырга мөмкин.Кешенең көтелгән тән авырлыгы белән чагыштырганда, артык арыну, аеруча эш механизмы 30 ° C ка караганда активрак һәм активлашкан BAP активлыгын арттырып EE артуына бәйле булса.
Дания хайваннарының эксперименталь законы (1987) һәм Милли сәламәтлек институтлары (Басма No. 85-23) һәм эксперименталь һәм башка фәнни максатларда кулланылган умырткасыз хайваннарны саклау буенча Европа конвенциясе нигезендә (Европа Советы No. 123, Страсбург) , 1985).
Егерме атналык C57BL / 6J тычканнары Франциянең Янвиер Сент Бертевин Седексыннан алынган, һәм 12:12 сәгать яктылыктан соң реклама либитумы (Алтромин 1324) һәм су (~ 22 ° C) бирелгән: караңгы цикл.бүлмә температурасы.Ир-ат DIO тычканнары (20 атна) шул ук тәэмин итүчедән алынганнар һәм 45% югары майлы диетага (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, АКШ) һәм тәрбия шартларында су рөхсәт ителгән.Тычканнар өйрәнү башланганга бер атна кала әйләнә-тирә мохиткә яраклаштырылган.Турыдан-туры калориметрия системасына күчү алдыннан ике көн алдан тычканнар үлчәделәр, МРИ сканерына дучар булдылар (EchoMRITM, TX, АКШ) һәм тән авырлыгына, майга һәм тән авырлыгына туры килгән дүрт төркемгә бүленделәр.
Тикшеренү дизайнының график схемасы 8 нче рәсемдә күрсәтелгән. Тычканнар ябык һәм температура белән идарә ителә торган турыдан-туры калориметрия системасына күчерелде, алар Sable Systems International (Невада, АКШ), анда азык-төлек һәм су сыйфаты мониторлары һәм Promethion BZ1 каркасы бар. нур тәнәфесләрен үлчәп активлык дәрәҗәсе.XYZ.Тычканнар (n = 8) 22, 25, 27.5, яки 30 ° C температурада аерым урнаштырылды, ләкин 12: 12 сәгатьлек яктылыкта сыену урыны һәм оя кору материалы юк: караңгы цикл (яктылык: 06: 00– 18:00) .2500мл / мин.Тычканнар теркәлгәнче 7 көн дәвамында климатлаштырылган.Язулар дүрт көн рәттән җыелды.Аннан соң, тычканнар тиешле температурада 25, 27.5, һәм 30 ° C өстәмә 12 көн дәвамында сакландылар, аннан соң күзәнәк концентратлары түбәндә күрсәтелгәнчә өстәлде.Шул ук вакытта 22 ° C температурада сакланган тычканнар төркеме бу температурада тагын ике көн сакландылар (яңа мәгълүмат туплау өчен), аннары температура яктылык фазасы башында көн саен 2 ° C адымнар белән күтәрелде ( 06:00) 30 ° C җиткәнче, температура 22 ° C ка кадәр төшерелде һәм тагын ике көн мәгълүмат тупланды.Ике өстәмә көн 22 ° C ка язылганнан соң, барлык температураларда барлык күзәнәкләргә тиреләр кушылды, һәм мәгълүмат җыю икенче көнне (17 көн) һәм өч көн дәвамында башланды.Аннан соң (20 көн), яктылык циклы башында (06:00) барлык күзәнәкләргә оя материалы (8-10 г) кушылды һәм тагын өч көн мәгълүмат тупланды.Шулай итеп, тикшерү ахырында 22 ° C сакланган тычканнар бу температурада 21/33 көн, соңгы 8 көн эчендә 22 ° C, башка температуралардагы тычканнар бу температурада 33 көн сакланганнар./ 33 көн.Уку вакытында тычканнар ашатылды.
Нормаль авырлык һәм DIO тычканнары бер үк уку процедураларын үтәделәр.-9 көн тычканнарны үлчәделәр, МРИ сканерладылар, тән авырлыгы һәм тән составы белән чагыштырыла торган төркемнәргә бүленделәр.-7 нче көнне тычканнар SABLE Systems International (Невада, АКШ) җитештергән ябык температура белән идарә ителгән турыдан-туры калориметрия системасына күчерелде.Тычканнар аерым карават белән урнаштырылды, ләкин оя кормыйча, приют материалларысыз.Температура 22, 25, 27.5 яки 30 ° C итеп куелган.Аклиматизациянең бер атнасыннан соң (-7 көннән 0 көнгә кадәр, хайваннар борчылмады), дүрт көн дәвамында мәгълүматлар тупланды (0-4 көн, ФИГСларда күрсәтелгән мәгълүматлар. 1, 2, 5).Аннан соң, 25, 27.5 һәм 30 ° C тычканнар 17-нче көнгә кадәр даими шартларда сакландылар.Шул ук вакытта, 22 ° C группадагы температура көн саен 2 ° C аралыгында күтәрелде, яктылык тәэсире башында температура циклын (06:00 с) көйләп (мәгълүматлар 1 нче рәсемдә күрсәтелгән). .15 нче көнне температура 22 ° C ка кадәр төште һәм алдагы дәвалау өчен төп мәгълүмат бирү өчен ике көнлек мәгълүмат тупланды.Барлык тычканнарга да 17 нче көнне тиреләр кушылды, һәм оя кору материалы 20 нче көнне өстәлде (5 нче рәсем).23 нче көнне тычканнарны үлчәделәр һәм МРИ сканерладылар, аннары 24 сәгать ялгыз калдылар.24 нче көнне тычканнар фотопериод башыннан ураза тоттылар (06:00) һәм OGTT (2 г / кг) 12:00 (6-7 сәгать ураза) алдылар.Аннан соң, тычканнар тиешле САБЛ шартларына кайтарылды һәм икенче көнне (25 көн) эйтанлаштырылды.
DIO тычканнары (n = 8) гадәти авырлык тычканнары белән бер үк протоколга иярделәр (өстә әйтелгәнчә һәм 8 нче рәсемдә).Тычканнар энергия чыгымнары эксперименты вакытында 45% HFD тоттылар.
VO2 һәм VCO2, шулай ук су парларының басымы 1 Гц ешлыгында күзәнәк вакыты 2,5 мин.Азык-төлек һәм су кабул итү азык-төлек һәм су савытларының авырлыгын өзлексез язу (1 Гц) белән җыелган.Кулланылган сыйфат мониторы 0,002 г резолюция турында хәбәр итте.Эшчәнлек дәрәҗәләре 3D XYZ нур массивы мониторы ярдәмендә яздырылды, мәгълүмат 240 Гц эчке резолюциядә җыелды һәм 0,25 см эффектив киңлек белән сәяхәтнең гомуми дистанциясен санау өчен секунд саен хәбәр ителде.Мәгълүматлар Sable Systems Macro Interpreter v.2.41 белән эшкәртелде, EE һәм RERны исәпләде һәм чыганакларны фильтрлады (мәсәлән, ялган ашау вакыйгалары).Макро тәрҗемәче биш минут саен барлык параметрлар өчен мәгълүмат чыгару өчен конфигурацияләнгән.
EE-ны көйләү белән беррәттән, әйләнә-тирә температура метаболизмның башка аспектларын, шул исәптән постпрандиаль глюкоза метаболизмын, глюкоза-метаболизацияләү гормоннары сигресен көйләп көйли ала.Бу гипотезаны сынап карау өчен, ниһаять, тән авырлыгын тычканнарны DIO авызлы глюкоза йөге (2 г / кг) белән котыртып тәмамладык.Методлар өстәмә материалларда җентекләп сурәтләнә.
Тикшеренү ахырында (25 көн) тычканнар 2-3 сәгать ураза тоттылар (06:00 дан башлап), изофлуран белән наркозландылар һәм ретроорбиталь венипунктура белән тулысынча кан җибәрделәр.Плазмалы липидлар, гормоннар һәм бавырдагы липидлар саны өстәмә материалларда тасвирланган.
Кабык температурасы липолизга, ингуиналь һәм эпидидималь адипоз тукымасына тәэсир иткән адипоз тукымасында эчке үзгәрешләр китерәме-юкмы икәнлеген тикшерү өчен, канның соңгы этабыннан соң тычканнардан турыдан-туры акцизланган.Кисемчәләр өстәмә ысулларда тасвирланган яңа эшләнгән ex vivo липолиз анализы ярдәмендә эшкәртелде.
Көчле адипоз тукымасы (BAT) өйрәнү тәмамланган көнне җыелган һәм өстәмә ысулларда сурәтләнгәнчә эшкәртелгән.
Мәгълүматлар уртача ± SEM рәвешендә күрсәтелә.GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) графиклары ясалган һәм Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA) графикасы редакцияләнгән.Статистика әһәмияте GraphPad Prism'та бәяләнде һәм парлы т-тест белән сынады, бер-ике юллы ANOVA-ны кабатлады, аннары Тукайның күп тапкыр чагыштыру тесты, яисә кирәк булмаганда Тукайның берничә чагыштыру тесты.Мәгълүматларның Гаосия бүленеше сынау алдыннан D'Agostino-Pearson нормаль тесты белән расланган.Resultsрнәк күләме "Нәтиҗә" бүлегенең тиешле бүлегендә, шулай ук легендада күрсәтелгән.Кабатлау бер үк хайванда (вивода яки тукымалар үрнәгендә) алынган теләсә нинди үлчәү дип билгеләнә.Мәгълүматның репродуктивлыгы ягыннан, энергия чыгымнары һәм очрак температурасы арасындагы ассоциация дүрт бәйсез тикшерүдә охшаш өйрәнү дизайны белән төрле тычканнарны кулланып күрсәтелде.
Эксперименталь протоколлар, материаллар һәм чимал мәгълүматлары әйдәп баручы автор Рун Э.Кюрның акыллы соравы буенча бар.Бу тикшеренү яңа уникаль реагентлар, трансгеник хайван / күзәнәк сызыклары, яки эзлекле мәгълүматлар тудырмады.
Өйрәнү дизайны турында күбрәк мәгълүмат алу өчен, бу мәкалә белән бәйләнгән Табигатьне тикшерү отчетын карагыз.
Барлык мәгълүматлар график формалаштыралар.1-7 Фән базасы резервуарында, кушылу номеры: 1253.11.sciencedb.02284 яки https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.ESM'да күрсәтелгән мәгълүматлар акыллы сынаудан соң Rune E Kuhre җибәрелергә мөмкин.
Нилсон, С., Раун, К., Ян, ФФ, Ларсен, МО & Тан-Кристенсен, М. Нилсон, С., Раун, К., Ян, ФФ, Ларсен, МО & Тан-Кристенсен, М.Нилсон К, Раун К, Янг ФФ, Ларсен М.О.һәм Тан-Кристенсен М. Лаборатория хайваннары кеше симерүенең суррогат модельләре. Нилсон, С., Раун, К., Ян, ФФ, Ларсен, МО & Тан-Кристенсен, М. 实验 动物 作为 人类 肥胖 的。。 Нилсон, С., Раун, К., Ян, ФФ, Ларсен, МО & Тан-Кристенсен, М.Нилсон К, Раун К, Янг ФФ, Ларсен М.О.һәм Тан-Кристенсен М. Лаборатория хайваннары кешеләрдә симерү модельләре.Акта фармакологиясе.җинаять 33, 173-181 (2012).
Гилпин, Д. Яңа Mie-ны исәпләү, яну күләмен эксперименталь билгеләү.22, 607-611 (1996).
Гордон, SJ Тычкан терморегулятор системасы: аның биомедицина мәгълүматларын кешеләргә күчерү нәтиҗәләре.физиология.Тәртип.179, 55-66 (2017).
Фишер, А.В., Чикас, Р.И., фон Эссен, Г., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. Симерүнең изоляцион эффекты юк. Фишер, А.В., Чикас, Р.И., фон Эссен, Г., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. Симерүнең изоляцион эффекты юк.Фишер А.В., Чикаш Р.И., фон Эссен Г., Каннон Б., һәм Недергаард Дж. Симерүдән изоляция эффекты юк. Фишер, А.В., Чикас, Р.И., фон Эссен, Г., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. 肥胖 没有 绝缘 作用。 Фишер, А.В., Чикас, Р.И., фон Эссен, Г., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. Фишер, А.В., Чикас, Р.И., фон Эссен, Г., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. Фишер, А.В., Чикас, Р.И., фон Эссен, Г., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. Симерү изоляцион эффектка ия түгел.Әйе.Дж. Физиология.эндокрин.метаболизм.311, E202 - E213 (2016).
Ли, П. һ.б.Температурага яраклаштырылган коңгырт адипоз тукымасы инсулин сизгерлеген модульләштерә.Диабет 63, 3686–3698 (2014).
Нахон, К.Ж. һ.б.Түбән критик температура һәм салкын тидерелгән термогенез тән авырлыгы һәм арык һәм артык салмак кешеләрдә базаль метаболик тизлек белән капма-каршы бәйләнештә иде.Дж.биология.69, 238–248 (2017).
Фишер, А.В., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. Кешеләрнең җылылык мохитен охшату өчен тычканнар өчен оптималь торак температурасы: Эксперименталь тикшеренү. Фишер, А.В., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. Кешеләрнең җылылык мохитен охшату өчен тычканнар өчен оптималь торак температурасы: Эксперименталь тикшеренү.Фишер, А.В., Каннон, Б., һәм Недергаард, Дж. Кеше җылылык мохитен охшату өчен тычканнар өчен оптималь өй температурасы: Эксперименталь тикшеренү. Фишер, А.В., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. 小鼠 模拟 人类。。。。。 Фишер, А.В., Каннон, Б. & Недергаард, Дж.Fisher AW, Cannon B., and Nedergaard J. Кеше җылылык мохитен симуляцияләгән тычканнар өчен оптималь торак температурасы: Эксперименталь тикшеренү.Мур.метаболизм.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Тычкан экспериментларын кешеләргә тәрҗемә итү өчен иң яхшы торак температурасы нинди? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Тычкан экспериментларын кешеләргә тәрҗемә итү өчен иң яхшы торак температурасы нинди?Кейер Дж, Ли М һәм Спикер JR Тычкан экспериментларын кешеләргә күчерү өчен иң яхшы бүлмә температурасы нинди? Кейер, Дж., Ли, М. & Спикер, JR 将 小鼠 实验 转化？？？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M and Speakman JR Тычкан экспериментларын кешеләргә күчерү өчен оптималь кабык температурасы нинди?Мур.метаболизм.25, 168–176 (2019).
Сили, RJ & MacDougald, OA тычканнары кеше физиологиясе өчен эксперименталь модельләр: торак температурасында берничә градус булганда. Сили, RJ & MacDougald, OA тычканнары кеше физиологиясе өчен эксперименталь модельләр: торак температурасында берничә градус булганда. Сили, Р.Ж. Сили, RJ & MacDougald, OA тычканнары кеше физиологиясе өчен эксперименталь модельләр: торакта берничә градус үзгәргәндә. Сили, RJ & MacDougald, OA 小鼠 作为 人类 几度。。。。。 Сили, RJ & MacDougald, OA Миши Сили, Р.Ж. Сили, RJ & MacDougald, OA тычканнары кеше физиологиясенең эксперименталь моделе буларак: бүлмә температурасы берничә градус булганда.Милли метаболизм.3, 443–445 (2021).
Фишер, А.В., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. "Тычкан экспериментларын кешеләргә тәрҗемә итү өчен иң яхшы торак температурасы нинди?" Дигән сорауга җавап. Фишер, А.В., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. "Тычкан экспериментларын кешеләргә тәрҗемә итү өчен иң яхшы торак температурасы нинди?" Дигән сорауга җавап. Фишер, А.В., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. "Тычкан экспериментларын кешеләргә күчерү өчен иң яхшы бүлмә температурасы нинди?" Дигән сорауга җавап. Фишер, А.В., Каннон, Б. & Недергаард, Дж. 问题 的 “将 小鼠？？？？” Фишер, А.В., Каннон, Б. & Недергаард, Дж.Fisher AW, Cannon B., and Nedergaard J. "Тычкан экспериментларын кешеләргә күчерү өчен оптималь кабык температурасы нинди?" Дигән сорауга җавап.Әйе: термоональ.Мур.метаболизм.26, 1-3 (2019).
Пост вакыты: 28-2022 октябрь